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正常胃上皮细胞的体细胞突变景观
研究背景：
正常细胞中的体细胞突变景观告诉我们整个生命过程中的突变和选择过程，为正常衰老和癌症发展的最早阶段提供了洞察力。
研究结论：
本研究通过对来自30个个体的238个显微解剖进行全基因组测序，包括18个胃癌患者，阐明了正常和恶性胃上皮的发育轨迹：胃腺是单克隆细胞群的单位，每年大约产生28个体细胞单核苷酸变异，主要归因于内源性突变过程。在患有胃癌的个体中，由于与增殖和氧化损伤相关的突变过程加速，化生腺体通常显示出升高的突变负荷。与正常细胞不同的是，胃上皮细胞通常携带特定染色体的复发性三体，通过靶向测序对829例多克隆胃微活检进行调查，在已知癌症基因的独特库中发现了体细胞“驱动”突变，包括ARID1A，ARID1B，ARID2，CTNNB 1和KDM 6A。突变克隆的患病率随着年龄的增长而增加，约占8% 60岁时胃粘膜上皮细胞的凋亡率显著增加，并且随着严重慢性炎症的存在而显著增加。
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